酰胺键是药物分子中最常见的结构之一，约66%的候选药物中含有此结构
。传统合成方法往往依赖昂贵的缩合试剂，原子经济性较差，后处理步骤复杂，且产生大量化学废弃物
。反应时间通常需要数小时甚至数天，放大时传质传热限制明显
。尤其在一级酰胺的合成中，氨源的使用存在操作风险高、易导致水解副反应等问题
。

1、成本高且不环保

常使用DCC、HATU等缩合试剂，废弃物多，经济性和环境友好性不佳

针对以上问题，近期发表于《Reaction Chemistry & Engineering》的一项研究，提出了一种无需外加催化剂、高效且绿色的连续流合成新策略，将反应时间从数天缩短至30分钟，并借助贝叶斯优化算法自动寻找最优反应条件
。

研究进一步结合贝叶斯优化算法进行条件筛选，仅通过14组实验，便在温度、时间、氨当量等多维参数中确定了最优组合
。在139℃、20当量氨、停留时间30分钟的条件下，吡啶甲酸甲酯与甲醇氨的酰胺化反应转化率达98%，核磁产率70%，且无明显副产物
。

为考察该策略的普适性，研究团队对17种含杂环的甲酯底物进行了测试，涵盖吡啶、嘧啶、吡嗪、噻吩等常见药效团
。结果表明，多数底物在非最优条件下即可获得中等至优秀的产率
。部分底物在连续流条件下的产率明显高于传统批次工艺
。

相较于传统合成路径，本方案具有以下优势：

要完成此类高效、稳定且可放大的连续流工艺，需要专业的反应器设计与系统集成能力
。沙巴公司官网科技旗下微智源，在毫米级微化工连续流EPC领域拥有丰富经验，可为客户提供从实验室工艺到工业化平稳放大的全流程技术支持，助力医药、农药、化工等行业实现连续化与智能化升级
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